Говорят, этот мир создавали жаворонки, пока совы спали.
Вы в курсе деления людей на сов и жаворонков? Люди, вообще, обожают делиться на то и на другое. Автор этого текста, например, несчастная сова, которую злая жизнь пытается превратить в жаворонка. Потому, что работать мы начинаем в семь. А я в семь вижу самые сладкие сны. Помнится, мой предыдущий босс очень сильно хотел, чтобы я приходил на работу вовремя. Вначале он грозил. Очень злился. Потом наказывал. Потом просил. Потом отчаялся. Потом сломался и смирился.
Потом я подрос, биологические ритмы сместились и я перестал опаздывать. Почти.
- Вряд ли среди читающих этот текст найдется хоть один, кто не знает, что существует такая штука – биологические ритмы. Про ритмы сна и бодрствования вы и без меня слышали, а, если нет, я вам только что рассказал. А что вы скажете, если я добавлю, что все (абсолютно все) в вашем организме имеет свои тикающие часики, которые очень жестко говорят ему, как и когда работать. Ваша способность учиться, переносить физическую нагрузку, повышать пульс и давление, переваривать пищу, вырабатывать гормоны зависит от тикающих часиков внутри ваших клеток. Даже способность вашей крови свертываться эффективно изменяется в разное время суток. Такие ритмические колебания называются циркадианными (или циркадными) ритмами от латинского circa deim, что в переводе на русский означает “около дня”. Разумеется, ритмы далеко не всегда “около” дня, есть очень разные, более короткие и более длинные, но, очевидно, как минимум изначально, ритмы берут начало в смене светлого и темного времени суток. С тех пор, когда мы были еще амебами.
- Однако, было это давно и с тех пор у некоторых людей появились мозги, амебы же остались там, где и были. И, поскольку так повелось, что именно мозг регулирует все, что в организме происходит, нервный центр, отвечающий за регуляцию циркадианных ритмов, находится именно в мозге. И называется он “супрахиазматическое ядро”*. Это относительно небольшая парная структура. Примерно двадцать тысяч клеток в обоих ядрах: правом и левом. В это число входят не только нейроны, которые, собственно, и заведуют ритмом, но и так называемые глиальные клетки. Функция глиальных клеток – обслуживать и поддерживать работу нейронов. Супрахиазматическое ядро связано нервными волокнами с определенными клетками в сетчатке глаза. Таким образом, ядро получает информацию о смене дня и ночи и может подстраиваться под внешний ритм, если его внутренние часы сбоят. Есть исследования, что даже в некоторых случаях слепоты информация о смене светлого и темного времени суток поступает через глаза в супрахиазматическое ядро. И, да, действительно, если мы работаем безостановочно в условиях искусственного освещения, мы однозначно сбиваем свои биологические часы с толку и зарабатываем бессонницу, головные боли, депрессию, диабет, избыток веса, инфаркт и прочие неприятные штуки. Кстати, привет, доктора!
- Итак, ядро с непереносимым названием, заведует нашими биологическими ритмами. Это как бы часы, по которым весь организм сверяет свои собственные. На самом деле, если залезть вглубь ядра, то в нем существуют свои популяции клеток, чьи ритмы не совпадают с 24-часовым ритмом и могут от него довольно существенно отличаться. Но средний ритм всех клеток супрахиазматического ядра у большинства людей равен 24 часам. У большинства. Но не у всех. Попадалась мне как-то статья, где упоминался человек, чей естественный суточный ритм был равен 27 с небольшим часам. И после некоторых ухищрений, игр с мелатонином и прочими регуляторами, закончившихся пшиком, доктора ему сказали, чтобы жил по 27-часовым суткам. Это неудобно. Это непросто. Но он хотя бы стал высыпаться и смог более или менее нормально существовать. Хотя мне трудно представить, как бы он жил по 27-часовым суткам, если у него не свободная профессия и ему, как большинству из нас, к определенному часу надо стоять у условного станка.
- Джетлаг испытывали все, для этого вовсе не обязательно иметь сбитый набекрень 27-часовой ритм. Кто летал самолетами достаточно далеко и пересекал много часовых поясов разом испытал на своей шкурке джетлаг. И все знают, что лететь с запада на восток тяжелее, чем с востока на запад. Главным образом потому, что нам легче лечь спать позже, чем заставить себя уснуть раньше. Ну а есть еще такое понятие, как “социальный джетлаг”, когда мы никуда не летим, но работа или что-нибудь еще, что невозможно отпихнуть, заставляет нас пренебрегать нашим естественным ритмом сна. И это еще хуже потому, что летает большинство из нас нечасто, а вот если ты работаешь в ночную сутки через трое, это полная задница.
- Про всякие проблемы, связанные со здоровьем и нарушением суточного ритма я писал чуть выше. Но есть еще один аспект. Вызывая рассинхронизацию супрахиазматического ядра, наших внутренних часов, и окружающей нас реальности, возможно, мы слишком его перенапрягаем. И клетки в нем начинают, если говорить умным языком, подвергаться нейродегенеративным изменениям. Если по простому, они чахнут и дохнут. А их там совсем не так много. По меркам нервной системы двадцать тысяч клеток это не войско. И тогда на пороге встают наши старые знакомые, которых мы на порог пускать не хотим: Паркинсон и Альцгеймер. А еще социальный джетлаг “любит” алкоголь, курение, кофеин-содержащие напитки и прочие подобные штуки, которыми лучше не злоупотреблять.
- Когда мы нарушаем ритмы, вернее, когда мы упорно движемся наперекор тому, что требуют от нас наши биологические часы, мы не только мешаем организму нормально функционировать. Мы берем шикарный лимузин с баром, холодильником и стерео на шестьдесят четыре колонки, и гоняем на нем по проселку, полному камней и ям. А потом удивляемся, почему половину деталей надо менять. Сбой часов – это больше мутаций, это нарушения синтеза ДНК и белков, а отсюда недолго и до онкологии. Буду вас пугать, есть связь между сбитым работой и прочими жизненными невзгодами суточным ритмом и некоторыми видами рака. Груди, кишечника, меланомой.
- Расстройства суточного ритма наблюдаются у пациентов с шизофренией. А у тех, кто в теме депрессии по той или иной причине, нет сомнений в том, что у этой болезни существуют свои суточные и сезонные ритмы. И, да, известно, что у пациентов с биполярным расстройством срыв суточных ритмов может вызвать обострение. Стоит ли медицина на месте в отношении этой проблемы? Нет, но двигается пока недостаточно быстро. Однако же есть, например, препарат под названием Агомелатин (Agomelatine). В Европе и Австралии он разрешен, а в Штатах – пока нет (FDA на посту!) Это лекарство одновременно действует, как мелатонин, нормализуя суточный ритм, и как антидепрессант через серотониновые рецепторы. И доктора пытаются использовать его именно для лечения проблем, связанных с депрессией и расстройством циркадианных ритмов.
- Все органы, без исключения, имеют свои ритмы. Пики их могут не совпадать, но примерно 24-часовые колебания активности есть у любой ткани. Более того, культуры клеток, выделенных из организма и существующие отдельно от него, в пробирке, в термостате, тоже имеют свои встроенные часы. Синтез многих белков в организме имеет свой ритм. Если вы по какой-либо причине принимаете стероиды, не коротким курсом, а постоянно, врач часто порекомендует вам брать их в утренние часы. Почему? Потому, что это соответствует естественному ритму. Утром мы выделяем больше кортизола. Наша чувствительность к лекарствам тоже определяется биоритмами. Сегодня мы уже знаем, что надо брать на ночь, а что – с утра. Не удивлюсь, если через десяток лет каждый пациент будет получать свои лекарства не просто утром или вечером, а в соответствии со своим собственным ритмом. И это направление медицины имеет свое название. Хронофармакология и хронотерапия.
- Есть свидетельства, что инфаркт миокарда или инсульт, например, часто случаются в утренние и предутренние часы. И причина тому не только в том, что мы встаем с кровати и с головой окунаемся в жизнь и проблемы. Суточные ритмы организма устроены так, что именно в эти часы выше уровень катехоламинов (чаще ритм, сосуды сужены), более активны тромбоциты (склонность к образованию тромбов), ниже уровень монооксида азота, химическая формула NO (сосуды сужены, больше тромбов). Есть исследования, которые доказывают, что, если дать пациенту определенные препараты в определенное время, риск инфаркта или инсульта может быть снижен. Дадим их без привязки к циркадианным ритмам, и получим гораздо более слабый эффект.
- Знаете ли вы, что виагра очень долго искала себе место под солнцем, пока, наконец, не попала в ту нишу, в которой существует сейчас. Изначально этот препарат разрабатывался для снижения давления, потом его “переключили” на лечение так называемой первичной легочной гипертензии – довольно редкого, но очень тяжелого заболевания, которое сопровождается повышением давления в легочной артерии, что очень скоро делает человека инвалидом и вгоняет в гроб. По ходу выяснилось, что виагра расширяет все сосуды не слишком удачно. Тут хуже, там лучше. А лучше всего в одном известном месте. И, когда в процессе исследования выяснилось, что ее побочный эффект может стать очень даже главным, препарат “переориентировался” на работу ниже пояса у примерно пятидесяти процентов населения. Однако же, механизм действия виагры заключается в подавлении фермента, называемого “фосфодиэстераза-5”**. Этот же фермент присутствует в супрахиазматическом ядре и существует исследование, правда, на хомячках, что лечение виагрой может избавить их от последствий джетлага. На людях такие исследования не проводились, но, думаю, если человек примет виагру, у него, скорее, будут проблемы с тем, чтобы заснуть и выспаться, нежели с тем, чтобы не спать.
© Юрий Супоницкий
#Анестезиоблог
*- слово “хиазма” (полное название – “хиазма оптикус”) на латыни означает перекрещение, и это то место в нашей голове, где зрительные (оптические) нервы, идущие от сетчатки в мозг, частично перекрещивают свои волокна. Поскольку эта структура довольно заметна, ее часто используют, как некую точку, по которой ориентируются. Выше хиазмы. Ниже. Супрахиазматическое ядро лежит выше хиазмы. Над ней.
**- фосфодиэстераз существует множество и живут они в разных тканях, но, чтобы не вдаваться в подробности, которых хватит не на одну статью, силденафил (это правильное название виагры) блокирует, в основном, фосфодиэстеразу-5, иначе бы эффект от препарата был не таким узко ориентированным.